Cancer : le rôle d’un récepteur-clé élucidé

Les thérapies ciblées ont profondément transformé la prise en charge de certains patients atteints d’un cancer du poumon. En s’attaquant plus précisément aux mécanismes responsables de la croissance des cellules tumorales, elles peuvent permettre de prolonger la survie des patients tout en limitant certains effets secondaires des traitements classiques.

Cependant, toutes les thérapies ciblées n’ont pas la même efficacité. C’est notamment le cas des traitements qui ciblent le récepteur MET, une protéine présente à la surface des cellules et dont l’activation peut favoriser le développement des cellules cancéreuses. Jusqu’à présent, les mécanismes expliquant l’efficacité limitée de ces traitements restaient mal compris.

Des chercheurs de l’équipe Target de l’unité CRCLille, de l’Institut Pasteur de Lille et de l’Institut OncoLille, en collaboration avec le CHU de Lille, ont montré que l’activité de MET dans les cellules tumorales ne repose pas uniquement sur son activité enzymatique, qui est précisément celle ciblée par les traitements actuels.

MET joue également un rôle dans le contrôle de l’équilibre entre la survie et la mort des cellules. Lorsqu’il est anormalement activé dans les cellules tumorales, il peut non seulement favoriser leur prolifération et leur invasion, mais aussi les aider à résister aux mécanismes naturels qui conduisent à leur élimination. Cette fonction de protection contre la mort cellulaire n’est pas bloquée par les thérapies ciblant l’activité enzymatique de MET.

Ces résultats apportent ainsi une nouvelle explication à l’efficacité limitée des traitements ciblant MET chez certains patients. Ils mettent également en évidence un mécanisme qui pourrait être exploité pour resensibiliser les cellules tumorales aux thérapies ciblées.

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Targeting Both Oncogenic Signaling and Dependence Receptor Function is Required to Fully Suppress MET Exon 14 Skipping-Driven tumorigenesis.
Tellier R, Fernandes M, Vinchent A, Paget S, Laratte A, Vuillier C, Werkmeister E, Villenet C, Meneboo JP, Elie N, Giffard F, Chotteau-Lelièvre A, Wasielewski E, Kherrouche Z, Truong MJ, Descarpentries C, Grumolato L, Figeac M, Cortot AB, Poulain L, Paradisi A, Tulasne D.
Cancer Res. 2026 Sep 8.
doi: 10.1158/0008-5472.CAN-26-0195. PMID: 42709847